סיבות אפשריות כוללות שילוב של מקורות מצוקה ביולוגיים, פסיכולוגיים וחברתיים. יותר ויותר, מחקרים מצביעים על כך שגורמים אלה עשויים לגרום לשינויים בתפקוד המוח, כולל הפעילות המשתנה של מעגלים עצביים מסוימים במוח.

התחושה המתמשכת של עצב או אובדן עניין המאפיינים דיכאון מז'ורי עלולה להוביל למגוון של סימפטומים התנהגותיים ופיזיים.

אלה עשויים לכלול שינויים בשינה, תיאבון, רמת אנרגיה, ריכוז, התנהגות יומיומית או הערכה עצמית. דיכאון יכול להיות קשור גם למחשבות על התאבדות.

עמוד התווך של הטיפול הוא בדרך כלל טיפול תרופתי, טיפול בשיחות, או שילוב בין השניים. יותר ויותר, מחקרים מראים שטיפולים אלה עשויים לנרמל שינויים במוח המשויך עם דיכאון.